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[ADC] 4. Payload(독성약물): 세포 내 작용을 위한 핵심 무기
항체약물접합체(ADC)에서 payload는 항체의 표적 인식 이후, 세포 내부로 유입되어 암세포를 사멸시키는 핵심 물질이다. Payload의 작용기전, 물리화학적 특성은 ADC의 치료 효능뿐 아니라 부작용 발생과도 밀접한 관련이 있다. Payload의 특성 요건 효과적인 payload가 되기 위해서는 다음과 같은 7가지 특성 요건을 갖추어야 한다. 1. 고세포독성 (High Potency)대부분의 ADC는 암세포 내로 진입하는 비율이 매우 낮아(IC50 기준 피코몰~나노몰 수준 필요)종양 항원 발현이 낮거나 불균일한 경우도 많아, 소량만 내부화되어도 암세포를 사멸시킬 수 있을 정도의 강력한 독성 필요2. 낮은 면역원성 (Low Immunogenicity)Payload가 면역반응을 유발할 경우 치료 효과 ..
2025.07.31
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[ADC] 3. Antibody Moiety – 항체 구조와 기능의 정밀 설계
ADC(항체-약물 접합체)에서 항체는 단순히 타겟을 인식하는 역할을 넘어서, 세포 침투 효율, 면역계 자극, 링커 및 페이로드 안정성 등 전반적인 치료 효과에 영향을 미치는 핵심 구성요소이다. 따라서 어떤 항체를 선택하고 어떻게 설계하느냐는 ADC의 치료 창(therapeutic window)을 결정짓는 근본적인 변수다.항체의 기본 구조와 역할 Fab (Fragment, antigen-binding) – 항원을 인식하는 ‘팔’Fab 영역은 항체가 항원에 직접 결합하는 부위다.항체 1분자는 2개의 Fab을 가지고 있어, 두 개의 항원에 동시에 결합 가능하다.Fab은 각각 VH (variable heavy), VL (variable light), CH1 (constant heavy 1), CL (consta..
2025.07.31
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[ADC] 5. Linker – 항체와 페이로드를 연결하는 기술의 핵심
링커(linker)는 항체(antibody)와 약물(payload)을 화학적으로 결합하는 연결 부위로, ADC의 약효와 안전성을 좌우하는 핵심 기술 요소다. 링커의 역할은 단순한 결합을 넘어서, 혈중에서는 안정성을 유지하면서도, 종양 세포 내부에서만 선택적으로 약물을 방출하도록 제어하는 데 있다. 따라서 링커 설계는 약물의 치료지수(therapeutic index)를 최적화하는 데 결정적이다.링커는 크게 cleavable(절단형)과 non-cleavable(비절단형) 두 가지로 구분된다.절단형 링커 (Cleavable Linker)특정 조건에서 분해되어 페이로드를 방출하는 구조Cleavable linker는 종양 세포나 종양 미세환경(TME)에서 관찰되는 pH, 효소 활성, 환원 상태(GSH 농도) 등의..
2025.07.31
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1. PCR이란? 구성요소, 원리, 과정, 조성, protocol, 레시피
PCR이란? Polymerase Chain Reaction (중합효소 연쇄반응)의 약자로, DNA 증폭 (복제) 기술이다. 적은 양의 DNA template 로 대량의 DNA를 얻을 수 있다. 이를 이용하여 분자생물학, 의료, 범죄 수사, 생물 분류 등 DNA를 취급하는 작업 전반에 중요한 역할을 하고 있다. PCR 구성 요소 1. DNA, RNA template : 증폭 대상이 되는 DNA, RNA 2. PCR Primers : 증폭할 부분을 잡는 짧은 염기서열 3. Taq polymerase : 열에 특별히 강한 유전자 합성효소 (Thermus aquaticus 라는 온천에 사는 세균의 DNA polymerase, 72℃가 최적 온도, 94℃에서도 안정함) 4. dNTP (dATP, dCTP,..
2024.04.03
