[ADC] 2. Target Antigen – 성공 ADC의 전제조건

ADC의 궁극적인 정밀성은 항체가 인식하는 항원의 특성과 직결된다. 타겟 항원의 선택은 ADC의 안전성과 효능을 결정짓는 가장 중요한 요인 중 하나로, 이상적인 항원은 종양세포에만 특이적으로 발현되며, 표면에 존재하고, 항체 결합 후 세포 내로 효과적으로 내포되어야 한다.

 

이상적인 타겟 항원의 조건은 다음과 같다:

1. 종양 특이성: 정상조직에는 거의 발현되지 않고, 종양세포에 과발현되어야 함.
2. 세포막 표출: 항체가 접근 가능하도록 세포 표면에 위치해야 함.
3. 내포 효율성: 항체 결합 후 빠르게 세포 내로 이동해야 페이로드 방출이 가능함.
4. 발현 일관성: 암종 내 이질성이 적고, 환자군 내 발현 양상이 일관되어야 함.

주요 표적 항원의 예시는 다음과 같다:

• HER2: 유방암 및 위암
• Trop2: 삼중음성유방암(TNBC) 및 요로상피세포암
• CD79: 호지킨 림프종
• Nectin-4: 방광암
• BCMA: 다발성 골수종

Ruili Wang, et al., (2025) Antibody-Durg Conjugates (ADCs): current and future biopharmaceuticals, Journal of Hematology & Oncology

 

항원의 선택은 단순한 과발현 여부를 넘어 종양 미세환경(TME)에서의 발현 맥락, 항체의 접근성, 그리고 암종별 바이오마커의 진단 정밀도까지 고려되어야 한다. 실제로 Enhertu나 Trodelvy와 같은 최신 ADC는 기존보다 낮은 항원 발현 수준에서도 치료 효과를 보이고 있으며, 이로 인해 '치료 반응에 필요한 최소 발현 역치(threshold)'에 대한 개념이 재정의되고 있다. 이는 타겟 항원의 절대량뿐 아니라 항체 결합 후 세포 내로 얼마나 효과적으로 전달되는지, 그리고 동일 암종 내 다양한 세포군에서 발현의 일관성이 유지되는지가 ADC 설계의 핵심 변수가 되었음을 의미한다.

 

 

향후에는 항원 발현의 정량적 평가를 기반으로 한 동반진단(co-diagnostic) 기술이 더욱 중요해질 것으로 전망된다. 대표적으로,

• 면역조직화학(IHC) 또는 RNA 기반 발현 정량법
• 공간전사체학(spatial transcriptomics)
• AI 기반 영상진단 또는 병리학적 분석 기술 등이 ADC 적응증 결정 및 환자군 선별의 정밀도를 크게 향상시킬 것으로 기대된다.

 

> 공간전사체학(spatial transcriptomics)

Spatial transcriptomics는 조직 내 2차원 또는 3차원 공간 정보를 보존한 채 단일세포 수준 또는 근접한 영역별로 유전자 발현을 정량화하는 기술이다. 기존 벌크 RNA-seq이나 single-cell RNA-seq이 위치 정보를 상실한 반면, 본 기술은 조직 슬라이드 상에 고정된 세포군의 정확한 위치와 해당 부위의 전사체 프로파일을 동시에 매핑할 수 있다는 점에서 획기적이다. 종양 미세환경 내 이질적인 세포군—예컨대 암세포, 면역세포, CAF 등—의 상호작용을 발현 패턴과 함께 입체적으로 분석할 수 있어, 항원의 공간적 발현 패턴을 기반으로 한 ADC 타겟 발굴 및 환자 예후 예측에 필수적인 차세대 병리학 플랫폼으로 각광받고 있다.